多奈哌齐是临床上治疗轻中度阿尔茨海默病的一线药物，临床研究表明其可以改善中枢神经系统中的信息传递，缓解阿尔兹海默症患者的认知功能，提高患者的生活能力，但是许多患者不清楚多奈哌齐的药理学特点，擅自调整药物剂量，导致多种不良反应，实际上多奈哌齐的见效较慢，需要长期服用一段时间才能发挥明显效果，今天就和大家聊一聊这款药物。

70多岁的王大爷是一名退休教授，平时身体状况还可以，喜欢写毛笔字和画画，偶尔也会外出旅游。最近半年王大爷发现自己的记忆力大不如前，经常刚干一件事情转身就忘，而且经常忘记钥匙 、书籍等东西放得地方，刚开始他还没有在意，结果在一次做饭的时候，王大爷忘记自己正在做菜，导致锅底都烧穿了，差点酿成火灾，于是家里人连忙将其送至医院。

医生第一时间为其完善了颅脑磁共振和血管造影检查，结果发现王大爷有明显的脑萎缩，医生听罢王大爷和其家属的描述后为其完善了脑功能量表筛查，结果发现其存在明显的记忆力减退和认知功能障碍，结合专业的神经检查后最终诊断为轻中度阿尔兹海默症，也就是俗称的老年痴呆，于是为其开具了一种叫做多奈哌齐的药物，嘱咐王大爷一定要严格按照医嘱服药。王大爷回家后按按照医嘱规范服用了2周，感觉自己的记忆力没有什么变化，认为这药没用，于是连忙来到医院反问医生能不能换一种药物，医生解释道多奈哌齐的药物作用很特别，其见效非常缓慢，至少需要连续服用1个月以上才会发挥明显效果。王大爷听罢后就按照医嘱坚持服用，一段时间后他发现自己的记忆力和认知能力都有不同程度改善。

一、阿尔兹海默症的发病机制和特点

阿尔茨海默症一种慢性、进行性神经退行性疾病，又称为老年痴呆，其主要特征是大脑中神经细胞的变性和死亡，导致认知功能逐渐下降，最终影响患者的日常生活和自理能力。流行病学研究报明全球大约有5000万痴呆症患者，其中60-70%的病例是阿尔茨海默症，其在65岁以上人群的发病率为5-10%，而85岁以上的老年人中发病率可达30%以上。

阿尔茨海默症的发病机制尚不明确，其涉及多种因素和多条病理途径，如β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经纤维缠结、炎症反应等。

1、β-淀粉样蛋白沉积

β-淀粉样蛋白沉积被认为是阿尔茨海默症发病的核心因素之一，Aβ是由淀粉样前体蛋白经β-分泌酶和γ-分泌酶切割后产生的。正常情况下，Aβ在体内会被有效清除，但在阿尔茨海默症患者中，Aβ的生成和清除失衡，导致其在脑内异常聚集，形成淀粉样斑块，从而干扰神经突触功能，影响突触可塑性和神经传递，导致认知功能下降和记忆力减退。

2、神经纤维缠结

神经纤维缠结由异常磷酸化的tau蛋白构成，tau蛋白在正常情况下稳定微管，维持细胞骨架的结构和功能，但在阿尔茨海默症患者中，tau蛋白过度磷酸化，形成配对螺旋丝，进而聚集成神经纤维缠结，从而直接损害神经元，导致细胞功能丧失和死亡。

3、神经递质失调

胆碱能系统的功能下降被认为是导致认知功能障碍的主要原因之一，阿尔茨海默症患者脑内乙酰胆碱水平显著下降，胆碱能神经元损失严重，从而影响大脑的认知功能，导致注意力和学习能力下降。

4、炎症反应

大脑内的炎症反应也是其发病机制的重要组成部分，大量的炎症因子可直接损害神经元，诱发细胞凋亡，并且可以干扰突触功能，影响神经传递。

二、多奈哌齐的药理学机制和作用特点

多奈哌齐是临床治疗轻中度阿尔兹海默症的一线药物，其本质是一种选择性和可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，临床研究表明规范服用后可以有效改善阿尔兹海默症患者的记忆力和认知能力 ，同时可以调节患者的不良情绪，改善其生活质量，但是剂量不宜过大，否则容易诱发不良反应。

多奈哌齐的作用机制较为复杂，其主要通过以下3条途径改善阿尔兹海默症患者的大脑功能，

1、抑制乙酰胆碱酯酶

多奈哌齐可以通过竞争性抑制乙酰胆碱酯酶的活性，减少其对于乙酰胆碱的降解，从而增加突触间隙中乙酰胆碱的浓度，提高神经突触之间的信号传递，改善大脑的信息传递功能，从而有助于改善患者的记忆力。

2、增强胆碱能神经传递

多奈哌齐可以增加乙酰胆碱水平，同时可以增强神经突触之间的胆碱能神经传递功能，改善神经元之间的信息传递，缓解认知功能的下降。

3、保护海马神经元

大脑颞叶中的海马区域是复杂人体的记忆、学习、智力等功能的核心区域，多奈哌齐对具有抗氧化的作用，可以通过减轻氧化应激反应对于神经元的损害来保护神经元组织，从而有效保护海马区的神经元，改善患者的记忆力和学习能力。

多奈哌齐口服后吸收良好，生物利用度高达100%，且不受食物影响。这意味着无论空腹或餐后服用；其次，多奈哌齐的半衰期约为70小时，因此每日服用1次足以维持稳定的血药浓度；最后，多奈哌齐主要在肝脏中通过CYP2D6和CYP3A4酶系代谢，其代谢产物主要通过尿液和粪便排泄，因此肝肾功能不全的患者慎用。

三、患者可以长期服用多奈哌齐吗？

目前没有可以根除阿尔兹海默症的药物，药物治疗只能延缓病情和改善局部症状，那阿尔兹海默症的患者可以长期口服多奈哌齐吗？答案是可以长期口服，但是要定期复诊，并且需要注意可能的不良反应。

由于阿尔兹海默症无法根除，因此及时是服用了多奈哌齐也无法彻底改善患者的症状，只能是局部减轻或者暂时缓解，因此在服药期间一定要做好复诊工作，通过不断的前往医院进行专科检查，从而评估多奈哌齐对于患者的治疗效果，并且依照评价结果调整用药剂量，如果医生发现服用多奈哌齐无法获得明显临床效果时应该及时调换其他药物，或者联合其他药物，建议每3个月前往医院进行复查和评估。

其次，长期服多奈哌齐可以引起胃肠道反应，如腹痛、恶心、呕吐等，而且肝肾功能在多奈哌齐的代谢过程中起着至关重要的作用，因此老年人长期服用后可能诱发肝肾功能损伤，导致肌酐、肝酶等指标异常，建议每3个月复查一次肝肾功能，及时发现异常并且获得对症处理。

四、服用多奈哌齐注意这4点

多奈哌齐是临床上治疗阿尔兹海默症使用最广的药物之一，其安全性较好，副作用较少，但是由于其代谢较为缓慢，而且起效较慢，因此需要长期规律服用才能发挥稳定效果，并且避免不良反应，建议有需要的患者在医生指导下规范服用。

1、注意药物的使用剂量和方法

多奈哌齐的服用方法非常特殊。一般初始用量每次5mg，每日1次，睡前服用，至少将初始剂量维持1个月以上，才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg，每日1次，并且最大推荐剂量为每日10mg，超过这剂量就容易导致多种不良反应。

2、注意药物的不良反应

多奈哌齐最常见的不良反应就是中枢神经功能紊乱，临床表现为失眠、倦怠、头痛、头晕等，大多数可以通过调整药物剂量来减轻；其次，胃肠道反应也较为常见，如腹痛、恶心、呕吐等；第三，极少数患者服用后会出现心律失常，如心动过缓、心律不齐等表现，这类患者不宜服用；最后，长期服用多奈哌齐可能导致肝肾功能损伤，因此每3个月监测一次肝肾功能非常重要。

3、注意禁用或慎用人群

孕妇和哺乳期妇女禁用，容易导致婴儿发育异常；未成年人禁用，影响神经功能发育；老年人建议尽量维持低剂量使用，同时定期监测肝肾功能，做好定期复查；对本药物过敏的患者禁用；有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用。

4、多奈哌齐不宜与这些药物联用

CYP3A4和CYP2D6同工酶的诱导剂：如苯妥英钠、卡马西平、地塞米松、利福平等，这些药物可以加速多奈哌齐的代谢速度，导致药效下降；

CYP3A4和CYP2D6同工酶的抑制剂：如酮康唑、奎尼丁等，这些药物会抑制本品的代谢，导致人体内多奈哌齐的浓度过高，诱发不良反应。

五、总结

多奈哌齐是治疗轻中度阿尔兹海默症的一线药物，其可以改善患者记忆力、认知能力和学习能力，有效保护神经元，延缓阿尔兹海默症的进展，改善患者的生活质量，但是这种药物的见效较慢，需要长期口服才能维持治疗效果，并且一定要做好定期的复查工作，对药物的疗效进行定期评价，同时注意对于肝肾功能的监测。